Farmacocinética

OBJETIVOS

General:

-Simular in vitro el modelo de un compartimento después de una administración intravascular y determinar los parámetros farmacocinéticos más importantes.

Específicos:

-Determinar experimentalmente los parámetros farmacocinéticos más importantes como son la concentración plasmática al tiempo cero (Cp⁰), el volumen de distribución (Vd), el tiempo de vida media (t^⅓), la constante de eliminación (Ke), clearance (Cl) y área bajo la curva (ABC), a partir de los datos obtenidos.

INTRODUCCIÓN

La farmacocinética es la descripción cuantitativa de la rapidez con que avanzan los diversos pasos de la disposición del fármaco; estos son:

1. Absorción de drogas que permite llegar al sistema circulatorio genera

2. Distribución a diversos órganos y tejidos del cuerpo

3. Eliminación por biotransformación y excreción.

La velocidad de estos procesos sirve para dos objetivos. En primer lugar, son por sí solos de gran interés para los farmacólogos, puesto que determinan con cierta precisión el destino de los medicamentos en el cuerpo y, de esta manera, posibilitan el estudio de los factores que lo condicionan. En segundo lugar, los médicos emplean datos farmacocinéticos para calcular y seleccionar vías, dosis y frecuencia de administración de fármacos.

Una cantidad particular (dosis) de un medicamento administrado provocará un efecto, según la siguiente secuencia:

Dosis

Concentración en el agua del plasma

Concentración en el sitio de acción

Intensidad del efecto

La intensidad con que actúa el medicamento depende casi siempre de si capacidad para concentrarse en el sitio de acción (receptor); en forma similar, la duración de su efecto se relaciona con su mayor o menor persistencia en este lugar.

Metodología      

RESULTADOS

                                   Tabla 1. Datos de la curva de calibración de azul  de

                                                  metileno con respecto a la concentración.

Conc. azul de metileno (µg/ml)	Absorbancia (663 nm)
0.1	0.019
0.5	0.043
1.0	0.037
2.0	0-171
4.0	0.659
8.0	1.017

Gráfica 1. Curva de calibración de azul de metileno. La ecuación obtenida fue  y=0.127x-0.0488 con r=0.98

Tabla 2. Absorbancias y concentración del azul de metileno con respecto al tiempo

Tiempo (min)	Absorbancia (663 nm)	Concentración (µg/mL)
1	0.430	3.13
2	0.414	3.02
4	0.388	2.83
6	0.387	2.82
8	0.402	2.93
10	0.373	2.72
16	0.363	2.64
24	0.342	2.49
32	0.309	2.26
40	0.270	2.03
45	0.250	1.82
56	0.269	1.96

                                   

Gráfica  2. Curva de ln concentración-tiempo. Se obtuvo la ecuación y=-0.0104x+1.126, r=0.99. Para hacer la regresión lineal se descartó el último dato por estar muy alejado del resto.

Tabla 3. Parámetros farmacocinéticos*

Parámetro farmacocinético	Resultado
Co	3.08 μg/mL
Ke	0.0239
t½	28 min
Vd	3 246  mL
Cll	80.33  mL /min
ABC	129 μg * min / mL

                             * Ver cálculo de parámetros farmacocinéticos

Calculo de parámetros farmacocinéticos

Ecuación de la recta (Datos experimentales)

                                                                              y = 1.126 – 0.0104 x                                           Ec.1

r =0.987

Cosideremos que la ecuación obtenida tiene la forma:

                                                                            ln C = -(Ke/2.303)t  + ln C₀                                                      Ec.2

C_o = e^1.126 =  3.08 μg/mL

Ke

m = -0.0104

De  Ec. 2 tenemos que:           m =  -Ke/2.303

                                                               Ke = - m _* 2.303

                                                               Ke = -(-0.0104)(2.303)

                                                               Ke = 0.0239

t_½ = 0.693/Ke

    = 0.693/0.0239  =  28 min

Vd = D/ C_P0

      = 10 000 / 3.08           [=]  μg / (μg/mL) [=] mL

      =  3 246  mL

Cll = Vd(0.693) / t_½ 

       =(3 246)(0.693) / 28   [=] mL /min

       = 80.33  mL /min

ABC = D / Vd_*Ke

         = 10 000 / (3246)(0.0239)     [=]  μg _* min / mL

         =  129 μg _* min / mL

DISCUSIÓN

Se esperaba obtener una concentración C₀ de 2.85 µg/mL, un volumen de distribución de 4L y un Clearance (Cl) de 135mL/min (que es el flujo volumétrico medido). Sin embargo, se observa una ligera discrepancia con respecto a estos valores esperados. Puesto que usamos un modelo unicompartimental y no hay biotransformación o procesos adyacentes, debemos suponer que no debe haber una fuente de error. Sin embargo, no se midió que el flujo fuera constante en cada unidad de tiempo porque, aunque teóricamente debería serlo, hay efectos de cambio de presión en el fluido (agua en la tubería) que no se deben menospreciar (Serway, pp. 463), p. ej. que alguna otra llave se abriera durante el proceso, en cuyo caso el flujo volumétrico tendría que distribuirse en las dos llaves[i].

El hecho de que el flujo volumétrico en la llave no fuera constante nos lleva a ligeras variaciones en cuanto a los parámetros farmacocinéticos. También, en el cuerpo humano el flujo de sangre nunca es constante debido a modificaciones de ritmo cardíaco, vasodilatación y vasoconstricción, por lo que debe considerarse seriamente al medir los parámetros farmacocinéticos en cualquier experimento farmacéutico.

El tiempo de vida media que obtuvimos fue bastante bueno pues notamos que la coloración azul se había reducido aproximadamente a la mitad en la primera media hora (experiencia óptica). Un tiempo de vida media de 28 min es bastante bajo a comparación de algunos medicamentos que tienen t ½ de años, p. ej. Alendronato sódico con un t ½ de 10 años por absorción en el tejido óseo (Thomson, 2005, pp. 1262) pero dentro del rango para algunos tipos de insulina (p. ej. insulina rápida) con un t ½ de 2 horas (Brunton, 2007, pp. 1625).

BIBLIOGRAFÍA

-Brunton, L., Lazo, J. y Parker, K. (2007). Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica (11ª ed.). México, D. F.: McGraw Hill, pp. 5-22

-(Ed.) (2005). PLM. Diccionario de especialidades farmacéuticas (51ª ed.). México, D. F.: Thomson Editores, pp. 1262

-Serway, A. y Faughn, J. (200?). Physics (5a ed.). E.U.A.: Wiley, pp. 563

-Smith, C. y Reynard, A. (1993). Farmacología (1ª ed.). México, D. F.: Editorial Médica Panamericana, pp. 27-35

                                                               

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[i] Recuerde que la presión en cualquier líquido es igual a P=P₀+ρgh y también que A₁V₁=A₂V₂ , por lo que, al abrir otra tubería en cualquier otra parte del edificio conectada al mismo sistema de agua reduciría la presión del líquido así como su flujo volumétrico. Además, se debe considerar que en cualquier suministro de agua el flujo nunca es constante.